「リスペリドンは抗精神病薬の中でどれくらい強いのか」という疑問に答えるためには、まず精神医学における「強さ」の尺度が複数存在することを理解しなければなりません。一般に患者がイメージする「強さ」は「眠気で動けなくなる度合い（鎮静作用）」や「感情がフラットになる感覚」であることが多いのに対し、臨床薬理学における「強さ」は「ドパミンD2受容体をブロックする力価（少量で狙った受容体を支配する力）」や「幻覚・妄想などの陽性症状を消失させる有効性」を指します。
日本精神神経学会のガイドラインや国際的な学術誌『The Lancet』に掲載されたメタアナリシス（Leuchtらの研究など）を参照すると、臨床的有効性（急性期の症状改善度）において、非定型抗精神病薬は以下のようなグラデーションを描きます。
クロザピン（難治性専用）を除いた一般的な第二世代抗精神病薬（SGA）の臨床的有効性の序列では、オランザピン（ジプレキサ）とリスペリドンが双璧を成すトップ集団に位置します。これらに続いてパリペリドン（インヴェガ）、ハロペリドール（定型薬セレネース）、クエチアピン（セロクエル）、アリピプラゾール（エビリファイ）、ルラシドン（ラツーダ）などが並びます。つまり、純粋に「暴走した幻覚や激しい興奮を鎮める瞬発力・遮断力」という軸でランキングを作成するならば、リスペリドンは間違いなく「最上位クラスの強さ」を有しています。
しかし、日常臨床でよく比較される3剤を並べた場合、そのキャラクターは全く異なります。
エビリファイ（アリピプラゾール）は「ドパミン・パーシャルアゴニスト（部分作動薬）」と呼ばれ、ドパミンが過剰な部位では遮断し、不足している部位では適度に刺激する調整弁のような働きをします。そのため、頭がぼーっとするような鎮静感が少なく、意欲を刺激する「賦活作用」を持ちます。リスペリドンと比較すると「シャープで軽い薬」と受け止められることが多く、強さランキングの臨床的パワーではリスペリドンが上回ります。
ジプレキサ（オランザピン）は「MARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）」に分類され、ドパミンだけでなくセロトニン、ヒスタミン、アドレナリンなど無数の受容体に作用します。強烈な鎮静作用と抗不安作用を持ち、不眠や焦燥を力技でねじ伏せる重厚感があります。リスペリドンとジプレキサを比較した場合、幻覚を標的としたキレ味ではリスペリドンが、患者本人が感じる「どっしりとした効き目の重さや眠気の強さ」ではジプレキサが勝るという逆転現象が起こります。
